甲磺酸左氧氟沙星

一、概况：

1、品名：甲磺酸左氧氟沙星    

2、分子式: C₁₈H₂₀FN₃O₄·CH₃SO₃H·H₂O        分子量：475.49

3、结构式：

二、性状：

1、本品为类白色至微黄色结晶性粉末；无臭，味苦。

2、本品在水中易溶，在甲醇或乙醇中微溶，在丙酮或三氯甲烷中极微溶，在二氯甲烷中几乎不溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。

3、比旋度： 取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-38^。至-45^。。

三、鉴别：

1、本品的红外光吸收图谱应与甲磺酸左氧氟沙星对照品的图谱一致（光谱集1132图）。

2、分别取本品及左氧氟沙星对照品适量，用光学异构体检查项下的流动相溶解并稀释成每1ml中含0.02mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液。照光学异构体检查项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品30mg，照氧瓶燃烧法（通则0703C）进行有机破坏，以1%过氧化氢溶液10ml为吸收液，待烟雾完全吸入吸收液后，加氯化钡溶液7滴，即产生白色沉淀，分离，沉淀在盐酸中不溶解。

四、检查：

1、溶液的澄清度：取本品5份，各0.40g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902）比较，均不得更浓。

2、溶液的颜色：取本品0.20g，加水10ml溶解，照分光光度法（通则0401），在450nm的波长处测定吸收度，不得过0.25。

3、酸度：取溶液的澄清度项下溶液，依法测定（通则0631）pH值应为3.0-4.5。

4、有关物质：照含量测定项下的色谱条件试验。取本品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释成每1ml中含2.5µg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液10µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%-25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl，分别注入液相色谱议，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。

5、光学异构体：照高效液相色谱法（通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验： 用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂；以硫酸铜D-苯丙氨酸溶液（取D-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1g，加水1000ml溶解后，用氢氧化钠试液调节PH值至3.5）-甲醇（82︰18）为流动相；柱温40℃；流速1ml/min；检测波长为293nm。取氧氟沙星对照品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.2mg的溶液，取20µl注入液相色谱议，右氧氟沙星、左氧氟沙星依次流出，理论板数按左氧氟沙星峰计算应不低于2500，右、左旋异构体峰之间的分离度应符合规定。

测定法：取本品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中含左氧氟沙星1.0mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含左氧氟沙星10µg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20µl注入液相色谱仪。调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%-25%，精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液如有右氧氟沙星杂质峰，不得大于对照溶液的主峰面积。

6、干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过4.5%（通则0831）。

7、炽灼残渣：取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%（供口服用）或0.1%（供注射用）。

8、重金属：取炽灼残渣项遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），重金属含量不得过百万分之二十（供口服用）或百万分之十（供注射用）。

9、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg左氧氟沙星中含内毒素的量应小于0.75EU（供注射用）。

10、微生物限度检查：依法检查（通则1105与通则1106），每1g供试品中需氧菌总数不得过2000cfu、霉菌和酵母菌数不得过200cfu，不得检出大肠埃希菌。

五、含量测定：照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验 ：用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂；以已烷磺酸钠溶液[取已烷磺酸钠0.98g，加磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，加0.05mol/L磷酸溶液约500ml，使PH值至2.4）1000ml，使溶解，摇匀，即得]-甲醇（3︰1）为流动相；柱温40℃；检测波长为293nm。取左氧氟沙星对照品的水溶液（1→1000）10ml置一试管中，用日光灯（3500lux）照射3小时，取此液10µl注入液相色谱仪，记录色谱图，相对于主峰保留时间约为1.2倍处应能检测到杂质峰，取左氧氟沙星对照品溶液连续进样数次，其相对标准偏差不得过2.0%。

2、测定法： 取本品（约相当于左氧氟沙星50mg），置50ml量瓶中，精密称定，加0.03mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取此溶液5ml置另一50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度。摇匀，精密量取10µl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取左氧氟沙星对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算出供试品中左氧氟沙星（C₁₈H₂₀FN₃O₄）的含量。

本品按干燥品计算，含左氧氟沙星（C₁₈H₂₀FN₃O₄）不得少于77.8%。

六、检验项目及限度：

七、取样规定：见SOP.QC-QY-004“成品取样标准操作规程”。

八、检验方法：见SOP.QC-CJ-067“甲磺酸左氧氟沙星成品检验标准操作规程”。

九、包装形式：25Kg/桶，内包装为药用低密度聚乙烯袋，外套药用高密度聚乙烯袋，外包装为纸板桶。

十、贮存条件及注意事项：遮光，密封保存。

十一、有效期：36个月。